Новое лечение алкоголизма с использованием Цианамида ( H2NCN )

Препарат Колме (Colme) как средство аверсионной терапии больных алкоголизмом. Россия.
Проблемы профилактики рецидивов и динамика развития ремиссии при алкогольной зависимости. Россия. PDF
Отчет об ограниченных испытаниях препарата COLME. PDF
Исследование Колме (цианамида) для лечения хронического алкоголизма.
Nuestra experiencia con cianamida en el tratamiento del alcoholizmo cronico.
Новое лечение алкоголизма с использованием Колме (H 2 NCN)
A new treatment of alcoholizm with Colme (H 2 NCN)
Предварительные клинические испытания Колме на зависимых от алкоголя пациентах.



НОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛИЗМА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЦИАНАМИДА (
H 2 NCN )

 

Хироши Мукаса, Такаси Ичихара и Акира Это

 

отделение нейропсихиатрии, Университет Куруме,

школа медицины, Куруме

 

 

ВВЕДЕНИЕ

 

Наиболее важными и трудными проблемами при лечении алкоголизма являются то, как освободить алкоголиков от пагубной привычки и как удержать их от пагубной привычки в течение длительного времени до тех пор, пока они не вылечатся полностью.

На практике, однако, во многих случаях отказ от употребления спиртных напитков, навязанный алкоголикам с укоренившейся привычкой, в конце концов, терпит неудачу, хотя такой отказ временно может быть успешным. Это показывает, насколько труден для алкоголиков отказ от пьянства. Поэтому мы должны найти какую-то другую эффективную терапию. Если возможно снизить толерантность пациента к алкоголю и если позволить ему пить столько, сколько пьют обычные люди, вместо того, чтобы полностью лишить его удовольствия выпить, то такая терапия, вероятно, была бы наиболее разумной.

Для этой цели авторы разработали новую терапию для реформирования создающей проблемы привычки к пьянству путем назначения алкоголикам цианамида и назвали ее «Сешу Рёхо» (“ Sesshu Ryoho ”) или терапией воздержания.

 

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

 

Хотя лечение алкоголизма можно разделить на хорошо известные категории: психотерапия и лекарственная терапия, конечной целью терапии должен быть отказ от употребления спиртного, воздержание или избавление от привычки к приему алкоголя. Лекарствами, отпугивающими от алкоголя и использовавшимися прежде как помощь при лечении алкоголиков, были рвотные средства, натрий тиосульфат и дисульфирам, внедренный Якобсеном (2). При лечении дисульфирамом, однако, сообщалось о нескольких следующих недостатках: 1) его действие проявляется очень медленно; 2) когда прием дисульфирама сопровождается небольшим количеством алкоголя, принимаемого в процессе испытания, из-за чрезмерно сильной реакции «дисульфирам-алкоголь» вызываются некоторые, в высшей степени неприятные побочные эффекты; 3) поскольку это лечение с отказом от алкоголя, оно часто вызывает у пациентов неприятные ощущения; 4) толерантное количество алкоголя трудно определить; 5) реабилитация пациентов назначением лекарства трудна, а его использование для лечения воздержанием невозможно.

Чтобы избавиться от этих недостатков дисульфирама, было внедрено лечение нитролимом. В отношении этого лечения сообщалось о многих его преимуществах. Однако, некоторые посторонние компоненты, такие как каустическая известь и уголь, содержащиеся в нитролиме помимо кальция цианамида, его основные компоненты, могут оказывать раздражающее действие на кожу и слизистую оболочку и вызывать неприятный запах и плохой вкус во рту. Следовательно, нитролим непригоден для орального приема. Чтобы очистить кальций цианамид и сделать его пригодным для орального употребления, были выполнены многочисленные исследования и эксперименты. По результатам, полученным многими экспериментаторами, авторы установили, что действие цианамида по удержанию от употребления алкоголя происходит благодаря механизму, в котором цианамид всасывается желудком, сопровождаясь реакцией преобразования кальция цианамида кислотой в желудке:

 

CaCN 2 + 2HCl a CaCl 2 + HN=C=HN

 

После дальнейших экспериментов подтвердилось, что цианамид должен иметь много преимуществ как медицинский препарат для полного отказа от алкогольных напитков в форме стабильного раствора для орального применения. Сейчас этот препарат предлагается в качестве средства, отпугивающего от алкоголя, под названием “ CYANAMIDE SOLUTION YOSHITOMI ” (раствор цианамида Йошитоми).

Цианамид является белыми игольчатыми кристаллами без запаха. Он имеет низкую точку точки плавления (42,9 о С) и нестабилен по своей природе. Прогресс в использовании цианамида достиг такой точки, когда 1-процентный раствор, изготовленный в качестве опытной партии компанией Yoshitomi Pharmaceutical Company , может использоваться для создания стабильного эффекта.

Цианамид обладает надежным и быстрым антиалкогольным эффектом. Он безопасен, почти не имеет вредных побочных эффектов и может использоваться простым способом. Более того, использование малой дозы (10-60 мг.) цианамид предотвращает патологический алкоголизм и позволяет регулировать толерантность пациента к алкоголю путем соответствующей дозировки без сильного влияния на получение им удовольствия от употребления алкоголя. Соответствующая дозировка цианамида различается для разных людей и не может быть закреплена категорически. Однако, грубо мы можем зафиксировать ее в объеме 10-60 мг. Поскольку этот препарат действует, по меньшей мере, 12 часов, начиная через 10 минут после его назначения алкоголику, достаточно использовать его всего один раз в день. Пациент должен как можно скорее изучить, какое количество алкоголя он может выпивать при регулярном приеме цианамида, и должен сделать это привычкой. В Японии дозировка цианамида определяется таким образом, чтобы превратить алкоголиков в людей с современным уровнем потребления алкоголя. Опыт показывает, что период лечения должен составлять не менее пяти месяцев. Чем дольше период, тем лучше результат. Поскольку лечение не требует от алкоголика много усилий, оно легко может проводиться на амбулаторных больных.

 

РЕЗУЛЬТАТЫ

 

Суммируя результаты терапии воздержания, которая использовалась в 250 случаях в течение прошедших трех лет, авторы определили, что такая терапия имеет благоприятный социальный показатель выздоровления 76 процентов. Успешное использование этой терапии, помимо прочего, предполагает хорошее отношение со стороны алкоголика, хорошее понимание и сотрудничество в лечении со стороны его семьи и тесный контакт между врачом и пациентом, включающий соответствующие беседы и руководство. Некоторые алкоголики, однако, начинают создающее проблемы пьянство снова путем производного регулирования ими дозировок препарата во время периода лечения или отказа от его использования. Некоторые другие алкоголики, вообще не имеющие намерения лечиться, их семьями и обществом доводятся до беды. Терапия для этих людей является крайне необходимой потребностью.

Цианамид приготавливается в форме раствора без цвета и запаха. Его очень легко давать, подмешивая в пищу не знающего об этом пациента. Более того, цианамид гораздо безопасней, чем антабус и нитролим, и не обладает опасностью, если пациент, не зная об этом, принимает алкоголь после приема 5-10 мг. цианамида. Тем самым, толерантность пациента к алкоголю может безопасно снижаться.

Метод избавления от создающей проблемы привычки к пьянству состоит в малых дозах 5-10 мг., даваемых вначале, и последующем постепенном увеличении дозировки. В случаях выбора терапии воздержания, авторы продолжали давать ту же самую дозу без знания об этом пациентов. Тем самым, авторы могут успешно лечить тех алкоголиков, которых отказываются принимать препарат или у которых нет намерения к воздержанию от приема алкоголя. Такой метод авторы назвали «специальной терапией» для алкоголизма.

В последние несколько лет авторы испробовали эту терапию в 110 случаях. В 43 случаях из 110 авторы просили семью лечить пациента через их врачей и признавали готовность пациента к терапии после получения от его семьи информации о состоянии здоровья пациента. В этих случаях авторы пользовались специальной терапией с самого начала. В остальных 67 случаях пациенты желали лечиться добровольно, и в ходе лечения делался переход на специальную терапию. Этим алкоголикам сначала давалось плацебо (дистиллированная вода), временно, так чтобы специальная терапия могла бы вводиться постепенно.

Профессиональная занятость алкоголиков приведена в табл. 1. Все они были кормильцами в своих семьях. Их возраст имел диапазон от 20 лет до свыше 70, как видно из табл. 2. Среди них тридцатилетние составляли наибольший процент. Дозировка цианамида варьировалась от 10 до 60 мг., как показано в табл. 3. Как видно из табл. 3, имелось много случаев, когда дозировка поддерживалась между 20 и 30 мг., поскольку эти пациенты должны были становиться умеренно пьющими. Период лечения продолжался от трех месяцев до четырех лет, как показано в табл. 4. В 76 случаях, показанных в таблице, когда пациенты находятся в состоянии социального лечения, лечение все еще продолжается. В 34 случаях лечение прерывалось после трех месяцев на три года. В 20 случаях поддерживалось состояние социального лечения, тогда как в оставшихся 14 случаях подтверждено, что лечение было эффективным, но об их состоянии после лечения ничего неизвестно.

Таблица 1

Род занятий

Клинический случай


Торговцы

Фермеры

Государственные служащие

Служащие компаний

Предприниматели

Буддийские священники

Лавочники

Прочие


25

25

24

20

3

3

3

4

Всего

110

 

Таблица 2

Возрастные группы

Клинический случай


20-29 лет

30-39 лет

40-49 лет

50-59 лет

60-69 лет

70-79 лет

Прочие


19

40

24

21

5

1

Всего

110



Таблица 3

Цианамид

10 мг.

15 мг.

20 мг.

25 мг.

30 мг.

40 мг.

50 мг.

60 мг.

 

Клинический случай

4

9

25

20

32

12

6

2


110
всего

 

Таблица 4

Продолжительность

Клинический случай

Прекращение

 

3-5 месяцев

? - 1 год

1-2 года

2-3 года

3-4 года

Всего

 

27

18

22

5

4

76

(Хорошее Неясно)

15 (7. 8)

8 (4. 4)

8 (4. 2)

3 (3. 0)

 

34 (18. 14)

 

 

ОБСУЖДЕНИЕ

 

С тех пор, как в 1948 г . Халдом и Якобсеном (2) было сделано описание дисульфирама (антабуса) как вещества с антиалкогольным действием, фармакотерапия полностью изменилась и резко шагнула вперед (1, 7, 9, 10).

Однако, при клинических испытаниях антабуса некоторые исследователи (1, 3, 7, 10) указали на такой недостаток, как повышенный разброс эффективности. Чтобы избавиться от этого недостатка, Усуба (10) пропагандировал антиалкогольную терапию с помощью нитролима. С другой стороны, в Соединенных Штатах Америки Фергюсоном (1) был изобретен кальция карбимид с лимонной кислотой (под названием «темпосил», содержащий 50 мг. кальция карбимида высшей очистки и 100 мг. соли лимонной кислоты в одной таблетке). Один из авторов, Мукаса (5, 6, 7), пропагандирует цианамид для антиалкогольной терапии при клиническом использовании. На практике, однако, с помощью этого лекарства сложно длительное время полностью удерживать алкоголиков от приема спиртных напитков.

Якобсен (3) описал, что идеальная терапия для хронического алкоголика состоит не в развитии отвращения к удовольствию от приема спиртного, а в переводе его обратно к умеренному питью, которое является для него идеалом, но, к сожалении, такой метод еще не найден и наилучшим возможным методом для него должно быть продолжение полного отказа от спиртных напитков.

Лемере (4) придерживается того взгляда, что наиболее распространенным и эффективным лечением алкоголизма в США является комбинированный подход. Его использование строится на медицинском уходе, анонимности алкоголиков, дисульфираме и безусловной психотерапии в различной степени.

С психоаналитической точки зрения, Навратил (8) придерживается взгляда, что сильно пьющий должен получать антиалкогольную терапию вместе со своей женой.

Алкоголики находятся в разных обстоятельствах и специальная терапия, предлагаемая авторами, должна использоваться в манере, соответствующей состоянию каждого алкоголика, с установлением взаимопонимания и возможно раннего сотрудничества с семьями. На практике показатель эффективности терапии воздержания очень высокий. Алкоголик освобождается от болезненной мысли, что он должен принимать противоалкогольный препарат каждый день. Он начинает верить, что вылечиться, и становится способным жить в спокойствии. Следует отметить, что в ходе лечения алкоголик получает только немного алкоголя и его привыкание к алкоголю полностью исчезает по мере того, как он становится способным обходиться малой выпивкой.

Новая терапия воздержания имеет преимущество перед традиционной запрещающей терапией с антиалкогольным медикаментозным лечением, поскольку она доставляет меньше огорчений алкоголику, легче и имеет большую эффективность. На основании этих фактов авторы считают, что терапия воздержания применима к алкоголизму.

 

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

 

Авторы нашли новый способ антиалкогольного лечения путем назначения цианамида, который не отталкивает хронических алкоголиков от удовольствия потребления алкоголя, а ведет их к тому, чтобы становиться умеренно пьющими. Участниками исследования были хронические алкоголики, которые имели много неприятностей со здоровьем, в семейной жизни или в социальной жизни.

Использовавшееся количество назначавшегося цианамида составляло 10-60 мг. На первом этапе использовалось примерно 20 мг. цианамида и, если антиалкогольная реакция не осуществлялась полностью, доза цианамида постоянно увеличивалась.

В отношении метода применения цианамида, было достаточно дать одну дозу цианамида раз в день утром и на ночь. Однако, необходимым фактором было то, чтобы лекарство давалось до того, как пациент пил «Саке».

Когда после приема цианамида принималась «Саке», желательно было пить медленно и избегать недомогания, приходящего как результат излишнего питья. По этой причине наиболее желательно было выпивать 100 куб. см «Саке» с 15% содержанием алкоголя в течение 10-15 минут.

Что касается продолжительности периода лечения, то лекарство необходимо принимать постоянно в течение не менее пяти месяцев и чем дольше продолжалось лечение, тем лучше было полученное антиалкогольное действие.

Безопасность антиалкогольного лечения цианамидом является очень высокой и его процедура настолько проста, что применение этого лечения для амбулаторных пациентов является очень легким. Более того, длительная госпитализация не имеет особого значения, хотя некоторым пациентам на ранней стадии лечения госпитализация требуется.

При использовании в микстуре цианамида не имеет ни вкуса, ни запаха. Его легко назначать без знания об этом пациентом. Цианамид сравнительно безопаснее, чем антабус и нитролим, поэтому его терапевтические действия на хронических алкоголиков и наркоманов, которые отказываются его принимать или абсолютно не хотят достигать воздержания, могут достигаться путем незаметной дачи сначала малого количества цианамида с последующим увеличением количества. Авторы называют это «специальной терапией» для алкоголизма. При ее применении, как показывают клинические результаты по 110 случаям, показатель эффективности очень высок, и можно ожидать положительного результата лечения.

Успешное применение этого антиалкогольного лечения зависит от следующих трех составляющих: отношения пациента к лечению, полного взаимопонимания и сотрудничества со стороны родственников и, наконец, соответствующего руководства со стороны врача.

 

ЛИТЕРАТУРА

 

1. Ferguson . J.K.W.: A new drug for the treatment of alcoholism. Canad. M.A.J., 74, 793. 1956 year.

2. Hald. J. & Jacobsen, E.: A drug sensitizing the organism to ethyl-alcohol. Lancet, 255, 1001. 1948 year.

3. Jakobsen. E.: The treatment of alcoholism in Denmark . Transactions of the 16 th Genera. Assembly of the Japan Medical Congress. 1959. Tokyo .

4. Lemere. F.: A comparison of the various of treating alcoholism. The joint meeting of the Japanese Society of psychiatry and neurology and American psychiatric Association. May, 1963. Tokyo .

5. Mokasa. H.: Clinical study on the anti-alcoholic action of Cyanamide (I). The Journal of the Kurume Medical Association. 22, 1632. 1959 year.

6. Mokasa. H.: Clinical study on the anti-alcoholic action of Cyanamide (II). Clinical Psychiatry. 2, 23. 1960 year.

7. Mokasa. H.: Studies on the physiological anti alcoholic effects of Cyanamide and its clinical application. Psychiatr. Neurol. Jap., 64,469. 1962 year.

8. Navratil. L.: Die Rolle der Ehef rau in der pathogenese der Tranksucht. Wien 2. Nerv., 14, 90. 1957 year.

9. Takahashi. H.: Etude Psychiatrique sue les Toxicomanes Alcooliques. Psychiatr. Neurol. Jap. 62, 592. 1960 year.

10. Usuba. M.: Nitrolime-treatment of Alcoholism. Psychiatr. Neurol. Jap. 58, 93. 1956 year.

 

•  НОВОЕ ЛЕЧЕНИЕ АЛКОГОЛИЗМА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ЦИАНАМИДА ( H 2 NCN )

Mukasa, H. et al

The Kurume Med. J. 11 , 96-101, 1964

Краткие сведения об испытаниях приводятся ниже и сопровождаются копией публикации.

•  Тип испытания
Открытое ретроспективное испытание.

•  Число пациентов, вступивших в испытание
В испытание вступили сто десять пациентов-алкоголиков в возрасте от 20 до 70 лет.

•  Число пациентов, принимающих тестовый препарат
Сто десять.

•  Ежедневная доза
Цианамид назначался в форме раствора. Дозировки приводятся ниже:

Доза (мг.) 10 15 20 25 30 40 50 60

Число пациентов 4 9 25 20 32 12 6 2

•  Длительность дозировки
Длительность дозировки 76 пациентов, которые рассматривались как «лечившиеся», приводится ниже:

 

Длительность Число пациентов

3-5 месяцев 27
0,5-1 год 18
1-2 года 22
2-3 года 5
3-4 года 4
76

Эти пациенты продолжали принимать цианамид на момент публикации. Остальные 34 пациента прервали лечение после периода от 3 месяцев до 3 лет.

•  Контрольная группа
Отсутствовала.

•  Результаты
76 случаев, все еще принимающих цианамид, рассматривались как находящиеся в состоянии «социального лечения».

Из других 34 случаев, 20 пациентов поддерживали состояние «социального лечения». Остальные 14 были потеряны для последующего контрольного наблюдения.

•  Неблагоприятные реакции
Не сообщалось.

•  Заключение и комментарий
Авторы обнаружили, что цианамид был очень эффективен для снижения потребления алкоголя у пациентов - хронических алкоголиков. Пациенты были в состоянии контролировать свое потребление алкоголя на умеренных уровнях в течение периодов до трех лет. Ни о каких побочных реакциях на цианамид не сообщалось.

Колме инструкция по применению

ЗАКАЖИТЕ МГНОВЕННУЮ ДОСТАВКУ ПРЕПАРАТА КОЛМЕ

2007-2017 Колме ©

Разработка сайта Студия.ру

 

Перезвоните мне

Пожалуйста, заполните краткую контактную информацию,
и наши сотрудники обязательно свяжутся с Вами.

Имя*

Телефон*

Комментарий

Время звонка