Исследование Цианамида для лечения хронического алкоголизма

Препарат Колме (Colme) как средство аверсионной терапии больных алкоголизмом. Россия.
Проблемы профилактики рецидивов и динамика развития ремиссии при алкогольной зависимости. Россия. PDF
Отчет об ограниченных испытаниях препарата COLME. PDF
Исследование Колме (цианамида) для лечения хронического алкоголизма.
Nuestra experiencia con cianamida en el tratamiento del alcoholizmo cronico.
Новое лечение алкоголизма с использованием Колме (H 2 NCN)
A new treatment of alcoholizm with Colme (H 2 NCN)
Предварительные клинические испытания Колме на зависимых от алкоголя пациентах.



ИССЛЕДОВАНИЕ ЦИАНАМИДА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКОГО АЛКОГОЛИЗМА

 

Др. Мигель Солер Виноло

Отделение психиатрии, Медицинский факультет, Гранада

По-настоящему обнадеживающие результаты, полученные при первом исследовании цианамида для лечения сорока не госпитализированных пациентов-алкоголиков ( XII Национальный Конгресс Нейропсиатрии, Валладолид, 1973, д-ра М. Солер Виноло, Л. Мюллер Моралес и Е. Рохас Монтес), убедили нас в необходимости продолжать наши исследования по этому лекарству на втором этапе и еще на сорока других пациентах-алкоголиках, используя повышенные дозы, которые мы по нашему опыту посчитали более пригодными. Мы считаем, что эти исследования дают нам возможность сравнить результаты, полученные на обоих этапах, чтобы повысить обоснованность и придать силу нашим выводам.

В целом, мы имели группу из восьмидесяти пациентов, проходивших амбулаторное лечение цианамидом (шестеро пациентов были госпитализированы), и все они находились под периодическим контролем. Первый этап эксперимента продолжался с октября 1972 г . до октября 1973 г ., второй этап – с октября 1973 г . по май 1974 г . Контроль пациентов сначала проводился еженедельно, а позднее – каждые две недели. Это позволило нам поддерживать контакт с пациентом и его семьей, предоставлять поддержку и наблюдать за возможными нарушениями правил, относящихся к потреблению алкоголя; если это случалось (обычно в течение первых дней лечения) или если они демонстрировали склонность к алкоголю, хотя и не пили, мы решали назначать повышенные дозы цианамида (что расходится со статьями некоторых авторов, относящихся к этому лекарству) и получали полное отсутствие этой склонности. Более того, в некоторых случаях проявлялось отвращение к алкогольным напиткам. Только в трех случаях мы потерпели полную неудачу на первом этапе эксперимента с пациентами, у которых не было реального желания излечиться и у которых более ранние и более поздние лечения давали схожие результаты даже в условиях строгой госпитализации.

Как и в каждой человеческой проблеме, число факторов, вовлеченных в алкоголизм, очень велико. Отсюда трудно дать ему полное определение. Биологические, психологические и социокультурные факторы собираются вместе в хроническом алкоголизме, формируя этиологическую группу, в которой одна или несколько из этих компонентов получают перевес. Это должно учитываться, и обнаруживается при обследовании, предшествующем началу соответствующего лечения.

Таким образом, мы должны сделать упор на то, что для получения положительных результатов лечения пациентов-алкоголиков необходимо решительное, полное и искреннее сотрудничество с пациентом. Помимо этого, также необходимы медицинская и семейная помощь, соответствующая рабочая и социальная среда. Несмотря на всю эту помощь, рецидивы будут частыми.

Также, в зависимости от детоксикации, склонности и силы личности пациента необходимо следовать разным моделям терапевтического поведения. Обычно для этого необходим период госпитализации, главным образом, из-за отсутствия при этом спиртных напитков, необходимости лечения органических изменений, произведенных алкоголем, и склонности к алкоголю при «повышающих чувствительность» реакциях между алкоголем и классическими рвотными препаратами, дисульфирами или метронидазолом и, позднее, с новым препаратом, цианамидом, который разрешен для амбулаторного лечения алкоголиков. Соблюдение этой вызывающие отвращение терапии с помощью медикаментов и психотерапия являются очень важной помощью для коррекции изменения в личности пациента и попытки усилить ее насколько возможно. Как психотерапевтическое, так и медикаментозное лечение всегда имеют одну и ту же цель: достигнуть отказа от приема алкогольных напитков и сдерживания или избавления от привычки к пьянству.

Эта антиалкогольная медицинская терапия должна иметь некоторые определенные качества: она не должна быть опасна для пациента, когда применяется вместе с приемом алкоголя; она не должна вызывать привыкания, когда используется в течение длительного периода; она не должна вызывать серьезные или вредные побочные эффекты, с также ее действие должно продолжаться до тех пор, пока пациент не примет алкоголь первый раз после лечения. Хотя большинство этих свойств были обнаружены у препарата «дисульфирам» (медикамент, введенный Халдом и Якобсоном в 1948 г ., который явился крупным терапевтическим шагом вперед), он имел то неудобство, что не исключал опасностей, идущих от интенсивности и непредсказуемости «повышающих чувствительность» реакций а отношении алкоголя. По этой причине велся поиск других «повышающих чувствительность» препаратов, чьи реакции могли бы контролироваться более легко и иметь меньше опасностей для пациента. Идя по этой линии исследования, Фергюсон (1953) проводил эксперименты с кальция цианамидом и его цитрованной формой и наблюдал те же самые реакции, что и с дисульфирамом: этот препарат вызывал реакцию с принятым алкоголем на уровне ацетальдегида и, по мере накопления ацетальдегида, изменял сосудистую реакцию на это вещество. В то же самое время он сделал наблюдение, что действие цианамида происходило благодаря его всасыванию в желудке после преобразования кислотами в желудке:

CaCN 2 + HCl a CaCl 2 + HN = C = HN

Позднее были выполнены клинические испытания кальция карбимида с добавлением лимонной кислоты на группе алкоголиков (Фергюсон, 1956; Армстронг и Керр, 1956; Смит, Волфорд и Мак Лиин, 1957; Митчелд, 1958; Мукаса, Ичинара и Эте, 1964; Леви, Ливингстон и Диллинс, 1967, и прочие). По результатам этих исследований с цианамидом можно предположить, что:

 

1. При назначении этого вещества и при последующем приеме алкоголя появлялись аллергические реакции, очень схожие с теми, которые присутствовали в реакции «дисульфирам-алкоголь».

2. Эта реакция начинается через десять минут после приема алкоголя и продолжается до шестидесяти – девяноста минут. Действие лекарства продолжается восемь – двенадцать часов.

3. Ежедневная доза 50 мг. цианамида является достаточной, хотя некоторым пациентам должна была назначаться более высокая доза до 100 мг.

 

Не которые авторы начинали с доз 20 мг., которые увеличивались, когда реакция не была полной, до тех пор, пока не начинали наблюдаться ожидаемые эффекты. Чтобы видоизменить патологическую привычку к алкоголю, назначалась доза менее 5-10 капель, которая постепенно увеличивалась; в случаях, когда принималась терапия сдерживания, последующая доза назначалась без знания об этом пациентом, это позволяло лечить алкоголиков, которые отказывались принимать лекарство или желали достигать стадии сдерживания. Для некоторых пациентов была достаточна одиночная ежедневная доза (принимавшаяся утром или на ночь), но другие (Леви и др., 1957) нуждались в двукратном приеме, чтобы поддерживать действие лекарства в течение двадцати четырех часов.

 

4. Лечение должно продолжаться по меньшей мере пять или шесть месяцев, хотя, если оно продолжается дольше, результаты будут лучше.

5. После назначения препарата в течение длительного времени опасные побочные эффекты не наблюдались; лишь в некоторых случаях возникал временный лейкоцитоз.

6. Могут появляться некоторые неприятные эффекты (расширение кровеносных сосудов лица, тахикардия, одышка и прочие), но сердечно-сосудистые реакции, которые сопутствуют реакции «дисульфирам-алкоголь», не появлялись также, как не проявлялись заметные гипотензивные действия.

7. Коронарные болезни, аритмия и сильная печеночная недостаточность рассматривается как противопоказания для этого лечения.

8. У тех пациентов, которые одновременно принимали антифобические седативные лекарства, признаки усиления действия не появлялись.

9. Малые неудобства этого лечения пациентов-алкоголиков позволяют и предоставляют возможность его применения для амбулаторного лечения.

10. Пациенты, лечившиеся этим лекарством, в большинстве случаев имели благоприятную реакцию (Леви и др., 1967, - у 76% пациентов; Митчелл, 1958, - у 79% пациентов) и во многих случаях достигалось полное выздоровление. По этой причине оно считается полезной поддержкой в лечении алкоголизма, поскольку обеспечивает алкоголику период принудительного отказа от спиртных напитков, в котором должны развиться моральные качества пациента.

 

Нет сомнений, что это лечение требует благоприятного отношения со стороны алкоголика, понимания и семейной поддержки, а также глубокой связи между врачом и пациентом.

На основании хороших результатов, полученных вышеупомянутыми исследованиями в разных странах, а также из-за недостатка отчетов по этому вопросу мы решили начать проведение клинического исследования этого нового вещества (цианамид под зарегистрированным названием COLME , Lasa Laboratories ) в Гранаде, на отделении психиатрии медицинского факультета.

Во время нашего исследования мы прочитали статью д-ра Джей. М. Лопес – Ибор Алино (1973), относящуюся к этому лекарству, в которой сказано, что «оно не решает все случаи, но является новым оригинальным путем для лечения пациентов-алкоголиков».

МЕТОД 

Поскольку в первой части нашего исследования, хотя оно было относительно коротким, только сорок случаев, были получены положительные результаты, мы решили опубликовать их как начало продолжающегося исследования.

Все пациенты, лечившиеся амбулаторно, проявляли явные алкоголические симптомы; 25% из них пережили предбредовые или бредовые состояния; в шести случаях имела место алкогольная эпилепсия и в двух случаях – алкогольная зелотипия. Некоторые пациенты ранее лечились в больнице дисульфирамом или метронидазолом. Возраст пациентов был между тридцатью и шестьюдесятью годами, большинство имело возраст между сорока и пятьюдесятью годами; тридцать семь пациентов были мужчинами, трое – женщинами.

В отношении рода занятия, большинство пациентов были неквалифицированными работниками физического труда; все они были женаты, за исключением троих, которые были холостяками, и двух вдов; большинство проживало в деревнях вблизи Гранады (25 пациентов, 62,5%) или в городских предместьях (15 пациентов, 37,5%). Они начали чувствовать стремление к алкоголю в возрасте 16-20 лет, хотя в некоторых случаях это стремление появлялось раньше. Ежедневная доза принимаемого алкоголя колебалась между двумя и тремя литрами вина и некоторых других напитков, которые они принимали рано утром (бренди и спиртные напитки); наиболее часто употребляемым напитком было вино.

На первом этапе наших испытаний пациенты исследовались в течение одиннадцатимесячного периода без госпитализации, но под медицинским контролем, еженедельно вначале и каждые две недели позднее.

На втором этапе мы исследовали другую группу из сорока алкоголиков, характеристики которых были очень схожими с пациентами первой группы.

Обращаясь к симптологии, можно сказать, что все пациенты были хроническими алкоголиками, двое находились в предбредовом состоянии и трое фактически переживали «Бредовые кошмары»; пятеро представляли алкогольную эпилепсию и один – алкогольную зелотипию. Возраст пациентов варьировался между тридцатью пятью и шестьюдесятью годами со средним значением между сорока и пятьюдесятью годами, что было очень близко к пациентам первого этапа. В отношении профессии, наиболее характерными были неквалифицированные работники физического труда; преобладали женатые пациенты; шестеро были одинокими, и один был вдовцом. Двадцать девять из пациентов (72,5%) жиди в деревнях вблизи Гранады, остальные одиннадцать пациентов (27,5%) жили в городских поместьях. Время, когда они начали испытывать склонность к алкоголю, было очень схожим с тем, которое было представлено в группе первого этапа.

На этом втором этапе замечательным было то, что шестеро из пациентов должны были сначала лечь в больницу из-за наличия у них тяжелых алкогольных симптомов и продолжали лечение после выписки из больницы, когда острые симптомы уже находились под контролем.

На первом этаже лечение начиналось с малых доз в 10-15 капель (30-45 мг.), разделенных на два приема (утренний и дневной), затем дозы увеличивались, достигая 20-30 капель (60-90 мг.), и даже максимально доходили до 50 капель, поделенных на две дозы. Увеличение дозы определялось склонностью пациента к употреблению алкогольных напитков с низким содержанием алкоголя (пиво), даже если он не употреблял эти напитки, исключая некоторые случаи, во время лечения.

При первоначальной дозе мы не наблюдали «Повышающих чувствительность» реакций, за исключением восьми пациентов, лечение которых мы начали с относительно высоких доз. Наиболее частыми реакциями, которые мы могли наблюдать в нашем испытании, были: расширение кровеносных сосудов, удушье, сильное сердцебиение, неясность зрения, тошнота и относительная сонливость. Эти реакции начались через десять- двенадцать минут после приема алкоголя и продолжались полчаса - час. Только в одном случае одновременного приема большого количества напитка с высоким содержанием алкоголя и дозы лекарства 40 капель, поделенной на два приема, мог наблюдаться умеренный сосудистый коллапс. Мы должны сказать, что в большинстве случаев интенсивность реакции «цианамид - алкоголь» была очень слабой и присутствовала только в начале лечения, хотя большое число пациентов – алкоголиков добровольно отказалось от приема алкогольных напитков.

Назначение цианамида практически во всех случаях сочеталось с назначением седативных средств (диазепам) в соответствии со словами Алонсо Фернандеса (1968): «Признание врача его пациентом и предписывание легких транквилизаторов с седативным эффектом без побочных эффектов являются двумя факторами, о которых никогда не следует забывать при лечении алкоголика», и «назначение психорелаксантов снижает эмоциональное напряжение, чувство беспокойства и абстинентные симптомы и дает пациенту ощущение, что врач доверяет ему, пытается ему помочь и может его вылечить; некоторые пациенты говорят, что диазепам был для них символом контроля, который они должны поддерживать над собой». С другой стороны, исследования, выполненные Смитом и др. (1957), показали, что «у некоторых пациентов, которые принимают во время лечения малые транквилизаторы с седативным эффектом, признаки потенцирования не появлялись».

С самого начала лечения пациентам говорилось, что им нельзя пить, так как в противном случае они будут себя чувствовать слабыми и больными. Лекарство назначалось в тот день, когда они приходили для встречи с нами, позволяя с самого начала лечения наблюдать некоторые повышающие чувствительность реакции (особенно, прилив крови к лицу). Все пациенты подвергались лечению добровольно, за исключением трех случаев, в которых результаты были отрицательными.

Методы, которыми мы пользовались на втором этапе в отношении доз и назначения, были очень схожими с теми, которые использовались нами на первом этапе. Поскольку мы были более опытными, начальные дозы были выше, 20-40 капель, поделенных на два приема (утренний и дневной). Шесть пациентов, которые лишь в начале лечения находились в больнице, позволили нам исследовать ежедневное действие цианамида и мы не смогли обнаружить побочных эффектов. Что касается реакций, повышающих чувствительность, огни проявлялись только в 7 случаях умеренного употребления напитков с низким содержанием алкоголя (пиво), проявляясь через шесть-семь минут после приема алкоголя в виде гиперемии лица, одышки и прочего, которые длились полчаса – час.

РЕЗУЛЬТАТЫ 

На первом этапе этого исследования, в котором принимали участие сорок пациентов-алкоголиков с амбулаторным лечением цианамидом и еженедельным периодическим контролем, мы имели превосходные результаты у двадцати четырех пациентов (60%), хорошие результаты – у семи пациентов (17%); шесть пациентов не вернулись для повторного обследования и поэтому мы отнесли из к нулевым результатам, и наконец, только у трех пациентов (7,5%) мы имели полную неудачу.

В целом, мы можем считать реально полученные в этом испытании 77% удовлетворительными результатами, а остальные 23% - нулевыми или неудачными результатами.

На втором этапе эксперимент на сорока пациентах-алкоголиках с амбулаторным лечением (тридцать четыре пациента) и начальной госпитализацией (шесть случаев) при еженедельном обследовании вначале и каждые две недели затем дал превосходные результаты у тридцати двух пациентов (80%), хорошие результаты в двух случаях (3%) и нулевые результаты в шести случаях (15%), включая в эту последнюю группу пациентов, которые не вернулись для последующих обследований из-за чего мы не могли отнести их к полностью неудачным результатам.

Таким образом, для второго этапа мы считаем 85% удовлетворительными результатами и остальные 15% - нулевыми. Мы не смогли включить никого из пациентов в группу, подпадающую под определение полностью неудачных результатов.

По результатам, полученным на первом и втором этапах, мы можем считать, что из восьмидесяти пациентов мы имели превосходные результаты у пятидесяти шести (70%), хорошие результаты – у десяти пациентов (11,25%), нулевые результаты – у двенадцати пациентов (15%) и неудачные результаты – у трех пациентов (3,75%). Это соответствует удовлетворительным результатам в 81,25% случаев, а остальные 18,75% - нулевым или полностью неудачным результатам.

ВЫВОДЫ 

•  Мы выполнили клинический эксперимент по лечению цианамидом восьмидесяти хронических алкоголиков в амбулаторных условиях, за исключением шести пациентов, которые сначала были госпитализированы. Все пациенты периодически обследовались, еженедельно или каждые две недели, в течение периода девять-одиннадцать месяцев.

•  На первом этапе лечение началось с умеренных доз 10-15 капель (30-45 мл.), тогда как на втором этапе начальная доза составляла 20-40 капель (60-120 мл.), поделенных на два приема (утренний и дневной), с постепенным нарастанием этой дозы, что позволило применять индивидуальный подход к каждому пациенту в соответствии с той реакцией, которую от затем демонстрировал; повышение дозы в некоторых случаях обуславливалось явной склонностью к употреблению низкоградусных алкогольных напитков (пиво).

•  Вместе с лечением цианамидом мы назначали легкий транквилизатор с седативным эффектом (диазепам), чтобы снять беспокойство, которое появляется в абстинентном состоянии.

•  Реакция с повышением чувствительности были очень разными и заключались, в зависимости от случаев, в которых они проявлялись, в гиперемии лица, одышке, тахикардии, ухудшении зрения и легкой сонливости. Только в одном случае высокой дозы и приема напитка с высоким содержанием алкоголя наблюдался сосудистый коллапс.

Реакции начались через десять – двенадцать минут после приема алкоголя и продолжались полчаса – час.

•  Мы не обнаружили побочных эффектов, за исключением небольшой сонливости.

•  Лечение началось сразу же после первой беседы с пациентами, в которой им сообщалось о необходимости отказа от приема алкоголя, чтобы избежать слабости, но ничего не сообщалось о возможных реакциях повышения чувствительности.

•  По результатам испытания мы можем сделать вывод, что в 81,25% случаев получены удовлетворительные результаты, а остальные 18,75% случаев рассматриваются как нулевые или неудачные.

•  Из этих результатов мы можем сделать вывод, что цианамид является новым и подающим надежды терапевтическим средством для лечения хронического алкоголизма, открывающим широкий горизонт для амбулаторного лечения пациентов такого рода.

•  На некоторых пациентах мы могли убедиться, что когда они демонстрируют некоторую склонность к спиртным напиткам с низким содержанием алкоголя, но не употребляют их, достаточно постепенно увеличивать дозу цианамида при последующих обследованиях, чтобы исключить эту склонность, обратив ее в отвращение к алкоголю.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ 

Автор описывает этот эксперимент с цианамидом для лечения хронического алкоголизма на восьмидесяти случаях и приходит к заключению, что этот препарат эффективен в 81,25% случаев.

В то же самое время, он отмечает, что реакция «цианамид-алкоголь» является менее интенсивной, хотя не менее эффективной, чем для дисульфирама, и поэтому этот препарат является гораздо более полезным для амбулаторного лечения таких пациентов.

Колме - инструкция применения.

ЛИТИРАТУРА

1. Alonso Fernandez. F. (1968) “Fundamentos de la Psiquiatria actual”. Edit. Paz Montalvo. Madrid .

2. Armstrong. John y Kerr. Huch (1956). “A New Protective Drug in the treatment of alcoholismo”. Canada . Med. Ass. J. 74: 795-791.

3. Ferguson . J. K. W. (1956) “A New Drug for the Treatment of Alcoholism”. Canada . M.A.J. May 15. vo 74.

4. Levy. M. S.: Liningstone. B. L.: Collins. D. M. (1967). “Comparacion clinica entredisulfiram y Cianamida calcica.” Amer. J. Psichiat. 123: 8. Feb.

5. Lopez-Ibor Alino. J. M. y J. J. (1973). Nueva tecnica farmacologica de descondicionamiento en el alcoholismo cronico. Act. Luso-Espan. de Neurol. y Psiquiatria. Enero-Febrero. num. 1

6. Mitchell. E. A. (1958). “Utilizacion de la cianamida calcica citrado en el alcoholismo”. J. A. M. A. vol. 168. num. 15.

7. Mukasa. H.: Takasi Ichihara and Akito Etu (1964). “A new Treatmeny of Alcoholism with Cyanamide (H2NCH)”. The Kurume Medical Journal. Vol. 11. num. 2.

8. Smith. J. A.: Wolford. J. A.: Weber. M.: and Mc Lean. D. (1957) “Utilizacion de la cianamida calcica citrada en el tratamiento del alcoholismo cronico”. J. A. M. A., vol. 165. numero 17.

9. Rojas Ballesteros. L. y Rojo Sierra. M. (1966) “Nuostra experiencia sobre patologia alcoholica.” Aschiv. De Neurobiologia. Tomo XXVIII. Numero 4.

10. Rojas Ballesteros. L. y Soler Vinolo. M. (1970) Estudio sobre el alcoholismo en la provincial de Granada. Folia Neuropsiquiatrica del Sur. Vol. 5. Num. 3.

11. Soler Vinolo. M. (1972) Osciaciones del alcoholismo cronico. Coun. Congreso Internacional del Alcoholismo y Toxicomanias. Sevilla. junio 1972.

12. Soler Vinolo. M.: Muller Morales. L.: y Rojas Monies. E. (1973). “Nota previa sobre el empleo de cianamida calcica en el tratamiento del alcoholismo cronico”. Folia neuropsiquiatrica del Sur. Vol. VIII. Num. 2. Granada.

 

ЗАКАЖИТЕ МГНОВЕННУЮ ДОСТАВКУ ПРЕПАРАТА КОЛМЕ

2007-2017 Колме ©

Разработка сайта Студия.ру

 

Перезвоните мне

Пожалуйста, заполните краткую контактную информацию,
и наши сотрудники обязательно свяжутся с Вами.

Имя*

Телефон*

Комментарий

Время звонка